和硕，系蒙古和硕特部落名，意为“先遣部队”。又名特吾里克（蒙古语，意为兔尔条，地多此灌木，故名）。汉为危须国地，魏晋时并入焉耆。清乾隆三十六年（1771年）蒙古厄鲁特四部之一的和硕特部落东归后，被清政府安置在今和静县和和硕县境内。
1939年和硕成立设治局，局治设在塔温决肯（今博湖县塔温决肯乡），隶属焉耆行政区。1941年局治迁至乌什塔拉。1946年成立和硕县，1950年县治迁至清水河（现特吾里克镇），同年4月和硕县人民政府成立。1954年隶属巴音郭楞蒙古自治州。1970年将境内的跃进公社、光明公社和博斯腾湖划出成立了博湖县。
1996年，和硕县辖1个镇、5个乡：特吾里克镇、苏哈特乡、塔哈其乡、曲惠乡、乌什塔拉回族乡、乃仁克尔乡。
2000年第五次人口普查，和硕县常住总人口62970人，其中：特吾里克镇13023人、乌什塔拉回族乡10340人、曲惠乡3844人、塔哈其乡7266人、苏哈特乡2677人、那音克乡1213人、清水河农场6795人、包尔图牧场2803人、马兰村公安管区3818人、兵团24团虚拟乡9757人、兵团26团1434人。
2003年，和硕县总面积12753.83平方千米，总人口68374人，辖1镇6乡：特吾里克镇、曲惠乡、塔哈其乡、苏哈特乡、乃仁克尔乡、新塔热乡、乌什塔拉回族乡。县政府驻特吾里克镇。
2010年第六次人口普查，和硕县常住总人口72556人，其中：特吾里克镇19520人，乌什塔拉回族民族乡12919人，曲惠乡5108人，塔哈其乡7818人，苏哈特乡3340人，乃仁克尔乡946人，新塔热乡3110人，清水河农场7846人，和硕县马兰公安管区268人，兵团二师二十四团11681人。
2013年，自治区政府（新政函[2013]223号）批复同意撤销塔哈其乡，设立塔哈其镇。调整后，全县辖2个镇、5个乡（其中1个民族乡）：特吾里克镇、塔哈其镇、乌什塔拉回族乡、曲惠乡、苏哈特乡、乃仁克尔乡、新塔热乡。