古蔺得名：（一）蔺境为唐代羁縻蔺州地。蔺州盛产蔺草（灯心草），唐宋之世地无珍重，每岁土人以草织花席，故名。（二）“古蔺”与“永宁”同义。民国余达父《且兰考》：“按蔺即宁之转。”
汉代以前为西南夷城，属夜郎国地。唐元和元年（806年）于纳州以南至赤水河中上游北岸置羁縻蔺州。约于同一时期，彝族扯勒部落二十七世不结布歹，在柏雅妥洪袭君长（首领，彝称）职，属剑南道泸州。宋代，东北部为合江县地，南部为罗氏鬼国地（今贵州大方县域）。元属永宁宣抚司。明洪武四年（1377年）置永乐卫，二十三年置白撒（今白沙）千户所，卫所隶贵州都司，天启三年（1630年）置叙用善后厅后改为叙用军粮厅。
清雍正九年（1731年）置古蔺巡检司于古蔺州隶叙永厅，置赤水分县于赤水河，隶永宁县。光绪三十四年（1908年）迁永宁县于古蔺场。古蔺巡检司迁至西河口（今丹桂镇所），废古蔺巡检司。宣统元年（1909年）改永宁县为古蔺县（以古为蔺州地得名，一说以境内蔺草丛生得名）隶永宁直隶州，此为古蔺建县之始。民国19年隶四川省政府，21年裁赤水分县隶四川第七行政督察区。
1949年12月10日，古蔺解放，隶川南行政区泸州专员公署。1960年改隶泸州专区，1985年划归泸州市辖至今。解放前，全县总幅员面积4104.9平方千米。解放后，从1950—1983年3次将西北及西南的墩梓，石坝、摩尼等区共721.6平方千米地域划属叙永县。至此，全县幅员面积为3183.5平方千米。
解放初期，为适应土地改革，缩小区划范围，1953年全县设16个区6个镇162个乡。后几经调整，1958年改乡为公社，1984年复改公社为乡，全县辖10个区、1个直属镇，72个乡、1个区辖镇。
1987年经省政府批准大村区所属的复陶、二郎、新华三个乡合并组建二郎镇，将箭竹、乌龙、大寨、马嘶4个乡（马嘶乡从建新划入部分地域）改建为苗族乡。1992年撤区并乡建镇，将全县组建为12个镇17个乡（其中4个苗族乡）。
1996年，古蔺县面积3181平方千米，人口70.8万人，辖12个镇、17个乡（包括4个民族乡）：古蔺镇、二郎镇、大村镇、太平镇、永乐镇、石宝镇、龙山镇、丹桂镇、水口镇、双沙镇、观文镇、德跃镇、玉田乡、石屏乡、大寨苗族乡、土城乡、东新乡、乌龙苗族乡、白泥乡、马嘶苗族乡、马蹄乡、金星乡、护家乡、鱼化乡、桂花乡、黄荆乡、箭竹苗族乡、建新乡、椒园乡。县政府驻古蔺镇，距市政府173千米。（614个行政村、22个居委会，4558个村民小组）
2000年第五次人口普查，古蔺县总人口693792人，其中：古蔺镇82209人，龙山镇27046人，永乐镇39010人，太平镇32505人，二郎镇41521人，大村镇23978人，石宝镇42596人，丹桂镇34655人，水口镇34872人，观文镇25289人，双沙镇41302人，德跃镇17256人，玉田乡15855人，护家乡18933人，鱼化乡22359人，石屏乡29589人，东新乡20170人，土城乡21072人，金星乡34982人，白泥乡10759人，椒园乡15174人，马嘶苗族乡5721人，建新乡6846人，马蹄乡16492人，箭竹苗族乡9640人，乌龙苗族乡4062人，大寨苗族乡5388人，桂花乡10133人，黄荆乡4378人。
2002年末，全县总面积3182.3平方千米，辖29个乡镇，其中苗族乡4个，共有614个村、16个居委会（社区），4558个村民小组。总人口740840人。境内共13个民族，其中汉族人口占96%。
2003年末，全县总面积3182.3平方千米，总人口748245人。辖12个镇、17个乡（其中4个民族乡），614个村委会、16个居委会（社区）（其中城市社区3个），4558个村民小组。
2004年，全县由原来的614个行政村调整为269个行政村，23个居委会调整为16个社区。村建制调整后，1000人以下的村有1个，1001至2000人的村有44个，2001至3000人的村有137个，4000人以上的村有24个。有的乡仅管辖2—3个行政村。
2004年末，古蔺县总面积3182.3平方千米（实控3183.5平方千米），总人口801544人。辖12个镇（古蔺、太平、二郎、德跃、双沙、丹桂、永乐、龙山、大村、石宝、观文、水口）、13个乡（金星、玉田、马蹄、建新、土城、鱼化、护家、椒园、黄荆、白泥、石屏、桂花、东兴）、4个民族乡（马嘶苗族、箭竹苗族、大寨苗族、乌龙苗族），269个村委会、16个居委会（社区）（其中城市社区3个），4558个村民小组。
2006年8月8日，省政府（川府民政[2006]44号）批复同意古蔺县调整乡镇行政区划。调整后，古蔺县辖26个乡镇（其中12个镇，14个乡）。具体批复如下： 一、撤销玉田、建新2个乡和乌龙苗族乡。 二、扩大7个乡镇的行政区域。 将原玉田乡所属行政区域并入古蔺镇。古蔺镇政府驻胜蔺街67号。 将原乌龙苗族乡乐园村和前丰村的1、2、6、7、8组所属行政区域并入箭竹苗族乡。箭竹苗族乡政府驻箭竹坪。 将原乌龙苗族乡前丰村的3、4、5组所属行政区域并入大寨苗族乡。大寨苗族乡政府驻庆丰园。 将原建新乡的柳沟和茶园2个村所属行政区域并入马嘶苗族乡。马嘶苗族乡政府驻养马嘶。 将原建新乡的环路和兰花2个村所属行政区域并入马蹄乡。马蹄乡政府驻马蹄滩。 将椒园乡和平村的6、7组所属行政区域并入观文镇。观文镇政府驻复兴村。 将观文镇建设村的5、6组所属行政区域并入护家乡。护家乡政府驻护家街。
2006年末，全县总面积3182.3平方千米，总人口813570人。辖12个镇、14个乡（其中3个民族乡）：古蔺镇、龙山镇、永乐镇、太平镇、二郎镇、大村镇、石宝镇、丹桂镇、水口镇、观文镇、双沙镇、德跃镇、护家乡、鱼化乡、石屏乡、东兴乡、土城乡、金星乡、白泥乡、椒园乡、马嘶苗族乡、马蹄乡、箭竹苗族乡、大寨苗族乡、桂花乡、黄荆乡，共有269个行政村、16个社区。（《泸州年鉴2007》）
2010年第六次人口普查，古蔺县常住总人口713083人，其中：古蔺镇116527人，龙山镇23852人，永乐镇31699人，太平镇31258人，二郎镇39951人，大村镇22968人，石宝镇43603人，丹桂镇34501人，水口镇37714人，观文镇27528人，双沙镇38672人，德跃镇15754人，护家乡18212人，鱼化乡24209人，石屏乡30701人，东新乡18669人，土城乡23344人，金星乡37443人，白泥乡12819人，椒园乡20561人，马嘶苗族乡9990人，马蹄乡21859人，箭竹苗族乡12956人，大寨苗族乡5400人，桂花乡9101人，黄荆乡3792人。
2013年末，全县面积3185.05平方千米，人口85.91万人，辖12个镇、14个乡（其中3个民族乡），22个社区、269个行政村。（《泸州年鉴2014》）
2015年，撤销石屏乡、护家乡、土城乡、金星乡，设立石屏镇、护家镇、土城镇、皇华镇。调整后，全县辖16个镇、10个乡（其中3个民族乡）。