明清之交，今和平区区域仍为荒原。仅南端的罗士圈子、十里码头一带沼泽地边有几户人家，百十左右人口。公元17世纪中叶，今和平区北陲先后建西塔、皇寺等庙宇和永城、涌源等烧锅作坊。到19世纪末，中部地区开始发展，形成了七、八座村落，少则三、五户，多则二三十户。
1898年沙皇俄国以“合办东省铁路”为名，胁迫清政府将今和平区西部的10700余亩土地划为“铁路用地”，归其统辖。1905年后，日本接管南满铁路，将“铁路用地”的面积扩大到13551亩，并更名为“南满铁路附属地”。到1930年，“附属地”人口，已由1907年的2579人增至42786人，其中日本人21433人。到1933年日本人激增到50608人，占附属地总人口的70%。1906年，在列强的要挟下，清政府又将今和平区的东部列为“商埠地”。到1930年，“商埠地”人口已由1908年的5868人增到60214人，其中外国人由690人增至1867人，到1933年激增为2096人，占商埠地总人口的15%。
1931年“九一八”事变后，日本帝国主义以大和民族永久占领之用心，于1938年起建置了“大和”、“敷岛”、“朝日”区。抗日战争胜利后，在共产党的领导下曾组建和平区民主政府；1945年11月共产党领导的军、政人员撤到市郊，国民党占据沈阳城。1948年11月2日，沈阳解放。（以上摘自当地政府网站）
1996年，全区面积21.4平方千米，人口65.1万人。辖20个街道：云集街道、圆路街道、南湖街道、民主街道、南站街道、遂川街道、西塔街道、北站街道、新华街道、吴淞街道、胜利街道、砂山街道、新兴街道、八经街道、集贤街道、北市街道、北道口街道、马路湾街道、中华路街道、十四纬路街道。
2000年第五次全国人口普查，和平区总人口651874人，其中：八经街道35281人、砂山街道64521人、新华街道24498人、胜利街道42901人、民主街道23889人、南站街道17769人、吴淞街道16501人、西塔街道27767人、北市街道20873人、北道口街道21818人、北站街道18708人、遂川街道27424人、圆路街道17986人、云集街道21086人、中华路街道11104人、马路湾街道35329人、集贤街道45002人、新兴街道51758人、南湖街道93796人、十四纬路街道33863人。
2002年前后，全区面积21.4平方千米，人口67.98万人。辖20个街道：南站街道、云集街道、民主街道、遂川街道、胜利街道、西塔街道、新兴街道、南湖街道、马路湾街道、砂山街道、北道口街道、中华路街道、新华街道、北站街道、集贤街道、园路街道、北市街道、吴淞街道、八经街道、十四纬路街道。共有143个社区。
2004年，辽宁省政府（辽政[2004]78号）批准：将东陵区长白街道（区域面积16.2平方千米，原由浑南新区代管）划归和平区（2003年实际变动；长白街道办事处驻沙岗子，人口1.83万人，面积16.2平方千米，辖马总、沙岗子、上夹河、下夹河、中夹河、西夹6个行政村）。区划调整前，和平区东以青年大街、三经街与沈河区交界；西以沈大线铁路与铁西区交界；北以沈山线铁路与皇姑区交界；南跨浑河与东陵区浑河站乡相连，区域面积21.4平方千米。区划调整后，和平区区域面积37.6平方千米，辖21个街道。
2005年3月28日，和平区将原21个街道调整为16个：撤销云集街道和十四纬路街道，合并设立南市场街道；撤销北站街道，将南京北街以西部分并入西塔街道，南京北街以东部分并入北市街道并更名为北市场街道；撤销园路街道和中华街道，合并设立中山街道，并将遂川街道北六马路以南部分并入中山街道；撤销南站街道和民主街道，合并设立太原街道；撤销胜利街道，并入新华街道；砂山街道南京南街以东部分并入集贤街道；北道口、吴淞、八经、新兴、马路湾、南湖、长白街道未调整。
2006年7月28日，调整长白街道行政区划，增设沈水湾街道，以长白街道沈苏快速干道以东为沈水湾街道行政区域。区划调整后，和平区共辖17个街道：西塔街道、北道口街道、北市场街道、遂川街道、吴淞街道、中山街道、太原街街道、八经街道、马路湾街道、南市场街道、新华街道、集贤街道、新兴街道、南胡街道、砂山街道、长白街道、沈水湾街道。
2007年7月底，和平区将原17个街道调整为12个：1.西塔街道：原北道口街道南京北街以西部分和吴淞街道北七马路以北部分划入。2.北市场街道：原北道口街道南京北街以东部分划入。3.太原街街道：原吴淞街道北七马路以南部分、原新华街道南五马路以北部分、原集贤街道南五马路以北部分和原中山街道划入。4.八经街道：原遂川街道划入。5.南市场街道：原马路湾街道光荣街以东部分（二○二医院社区）划入。6.马路湾街道：原新兴街道南八马路、宁波路和南湖公园西侧以北部分划入。7.新华街道：原砂山街道砂阳路以北部分划入。8.集贤街道：原新兴街道南八马路以南部分划入。9.砂山街道：原砂山街道大部分。10.南湖街道、长白街道、沈水湾街道：未调整。2007年11月20日，砂山街道更名为浑河湾街道。
2007年11月20日，沈阳市政府批准（沈政[2007]247号）同意和平区进行街道办事处调整：一、同意撤销十四纬路、砂山、胜利、新兴、云集、中华路、民主、南站、吴凇、遂川、园路、北市、北站、北道口14个街道办事处。二、同意设立12个街道办事处。（一）西塔街道办事处。其四至为：东起南京北街，南至北七马路，西及北以铁路线与皇姑区交界线。区域面积为1.15平方千米，人口5.05万人。办公地址：安图街3号。（二）北市场街道办事处。其四至为：东起北京街及北三经街与沈河区交界，南至市府大路，西起南京北街，北至铁路线与皇姑区交界线。区域面积1.14平方千米，人口5.58万人。办公地址：营口东路59号。（三）太原街街道办事处。其四至为：东起南京北街、和平北大街，南至南五马路，西以铁路线与铁西区交界线，北至北七马路、北六马路。区域面积3.59平方千米，人口10.167万人。办公地址：咸阳路63号。（四）八经街道办事处。其四至为：东起北三经街与沈河区交界线，南至十一纬路，西起南京北街、和平北大街，北至市府大路。区域面积1.78平方千米，人口6.12万人。办公地址：北四经街18号。（五）南市场街道办事处。其四至为：东起南三经街与沈河区交界线，南至南五马路和南运河，西起光荣街，北至十一纬路。区域面积1.56平方千米，人口5.84万人。办公地址：南五经街8-1号。（六）马路湾街道办事处。其四至为：东起光荣街，南至南八马路、宁波路和南湖公园西侧，西起和平南大街，北至光荣街。区域面积1.49平方千米，人口7.40万人。办公地址：四平街5号。（七）新华街道办事处。其四至为：东起南京南街，南至砂阳路，西以铁路线与铁西区交界线，北至南五马路。区域面积2.04平方千米，人口9.86万人。办公地址：同泽南街155号。（八）集贤街道办事处。其四至为：东起和平南大街、南湖公园西侧和望湖路，南至浑河，西起南京南街，北至南五马路。区域面积1.88平方千米，人口7.27万人。办公地址；和平南大街60-1号。（九）浑河湾街道办事处。其四至为：东起南京南街，南至浑河，西以铁路线与铁西区交界线，北至砂阳路。区域面积3.24平方千米，人口7.23万人。办公地址：玉屏路23号。（十）沈水湾街道办事处。其四至为：东与北起金阳大街及浑河，南至浑南大道，西至沈苏快速干道。区域面积6.83平方千米，人口0.59万人。办公地址：长白街125号。 （十一）长白街道办事处。其四至为：东起沈苏快速干道，南至浑南大道，西以铁路线与东陵区交界线，北至浑河。区域面积7.37平方千米，人口1.05万人。办公地址：夹河路6号。（十二）南湖街道办事处。区域面积、所辖人口、办公地址不变。
2010年2月28日，根据《市委、市政府关于我市行政区划局部调整的决定》（以下简称《决定》）：和平区向西南扩，将东陵区浑河站西街道整建制划归和平区。