1940年新四军在洪泽湖东建立淮宝县，1941年在湖区建立洪泽县，1950年初两县撤销。1956年，由泗洪、淮阴、盱眙3县部分地区合并设置洪泽县（驻高良涧）。县因洪泽湖得名。
2016年6月，国务院批复同意撤销洪泽县，设立淮安市洪泽区，以原洪泽县的行政区域为洪泽区的行政区域，洪泽区人民政府驻高良涧街道东九道26号。
1996年，洪泽县面积1393.7平方千米，人口36.6万人。辖10个镇、3个乡：高良涧镇、蒋坝镇、老子山镇、岔河镇、仁和镇、西顺河镇、三河镇、朱坝镇、万集镇、黄集镇、东双沟乡、共和乡、高涧乡。县政府驻高良涧镇。
2000年第五次人口普查，洪泽县（辖12个镇）总人口365146人，其中：高良涧镇88667人，蒋坝镇11500人，仁和镇27031人，岔河镇36884人，西顺河镇8438人，老子山镇15460人，三河镇28061人，朱坝镇27378人，黄集镇38097人，万集镇25349人，东双沟镇33494人，共和镇24787人。
2004年末，洪泽县总人口39.25万人。高良涧镇面积20.85平方千米，人口97993人。蒋坝镇人口11707人。仁和镇面积74.38平方千米，人口29134人。岔河镇面积95.60平方千米，人口39320人。西顺河镇面积19.00平方千米，人口8935人。老子山镇面积17.50平方千米，人口15481人。三河镇面积29.38平方千米，人口23104人。朱坝镇面积37.60平方千米，人口29536人。黄集镇面积91.50平方千米，人口41981人。万集镇面积27.10平方千米，人口26121人。东双沟镇面积40.10平方千米，人口35979人。共和镇面积38.50平方千米，人口25961人。（数据来源于《江苏省统计年鉴》）
2008年，全县辖12个镇：高良涧镇、蒋坝镇、仁和镇、岔河镇、西顺河镇、老子山镇、三河镇、朱坝镇、黄集镇、万集镇、东双沟镇、共和镇。
2009年1月8日，省政府（苏政复[2009]4号）批复同意撤销高良涧镇和朱坝镇，以原两镇所辖区域设立新的高良涧镇，镇政府驻高良涧镇东风东路156号；同意将黄集镇大管、灯塔、清涧、双湖、花河、玉河、渠南等7个村委会划归高良涧镇管辖。调整后，全县辖11个镇：高良涧镇、蒋坝镇、仁和镇、岔河镇、西顺河镇、老子山镇、三河镇、黄集镇、万集镇、东双沟镇、共和镇。高良涧镇面积155.5平方公里，人口15万人，辖18个居委会、15个村委会。黄集镇面积51平方公里，人口2.05万人，辖1个居委会，7个村委会。
2009年末，洪泽县总面积1394平方千米、总人口21.73万户38.87万人。其中：高良涧镇面积121平方千米、人口128036人，蒋坝镇面积29.5平方千米、人口10534人，仁和镇面积74.38平方千米、人口28933人，岔河镇面积125平方千米、人口37260人，西顺河镇面积19平方千米、人口9650人，老子山镇面积17.5平方千米、人口18416人，三河镇面积29.38平方千米、人口21288人，朱坝镇面积37.6平方千米、人口29295人，黄集镇面积51平方千米、人口20673人，万集镇面积55.62平方千米、人口25635人，东双沟镇面积43平方千米、人口35317人，共和镇面积38.5平方千米、人口25669人。（数据来源于《江苏省统计年鉴》）
2014年10月16日，省政府（苏政复[2014]110号）批复同意：撤销高良涧镇，以原高良涧镇临河、惠民家园、邓码、湖滨、洪建、洪渠、杨码、崔朱、洪泽园三村9个居委会和胡庄、砚台、王集、王庄、贺接、越城、浔河、大管、灯塔、清涧、双湖、花河、玉河、渠南14个村委会区域设立高良涧街道，街道办事处驻东十一道156号；以原高良涧镇朱坝、三圩、大魏3个居委会和朱高、马棚、袁集、大刘、曹庄、墩南、富民7个村委会区域设立朱坝街道，街道办事处驻长江西路1号；撤销黄集镇，设立黄集街道，街道办事处驻黄集居委会黄河路1号；撤销岔河镇、仁和镇，合并设立新的岔河镇，镇政府驻原岔河镇江淮居委会振兴路117号；撤销东双沟镇、万集镇，合并设立新的东双沟镇，镇政府驻原东双沟镇青云居委会府前路；撤销共和镇、三河镇，合并设立新的三河镇，镇政府驻原共和镇共和居委会大治路40号；调整后，高良涧街道面积112.5平方公里，人口12.71万人，管理9个居委会、14个村委会；朱坝街道面积43平方公里，人口2.94万人，管理3个居委会、7个村委会；黄集街道面积51平方公里，人口2.08万人，管理1个居委会、7个村委会；岔河镇面积190平方公里，人口6.42万人，辖4个居委会、22个村委会；东双沟镇面积160.9平方公里，人口6.11万人，辖5个居委会、15个村委会；三河镇面积141.85平方公里，人口4.6万人，辖4个居委会、15个村委会。