春秋战国时期属楚。秦汉时期，县域南部属临沮县辖，东北部为荆州南郡房陵县辖。三国魏置示（祁）乡县；西晋置沮阳县；北魏置潼阳县，西魏先后置大洪县和重阳县。北周保定二年（562年）改名永清县。宋开宝元年（968年）废永清县入房陵。
明弘治十一年（1498年）析房县东部潭头坪（宜阳、修文二里）置保康县，取保民安居康乐之意沿用旧名（据清同治丙寅年《保康县志新纂》载：“邑归属房，宋雍熙三年置保康军，邑名始此。”），县治潭头坪（今城关镇），属郧阳府。清因之。
1914年属襄阳道，1932年、1935年分别改属第八、第五行政督察专员公署。1949年将南漳县的马良镇、店垭镇划给保康管辖。1949年后属襄阳专区、地区，1983年属襄樊市。
1996年，保康县面积3225平方千米，人口约29.2万人。辖11个镇、5个乡：城关镇、寺坪镇、过渡湾镇、马桥镇、后坪镇、黄堡镇、龙坪镇、欧店镇、歇马镇、马良镇、店垭镇、金斗乡、大湾乡、两峪乡、重阳乡、百峰乡。县政府驻城关镇。
2000年第五次人口普查，保康县总人口286729人，其中：城关镇51118人，黄堡镇16711人，后坪镇10876人，龙坪镇11796人，店垭镇17620人，马良镇23337人，歇马镇22992人，欧店镇15583人，马桥镇24247人，寺坪镇29804人，过渡湾镇12984人，大湾乡9607人，两峪乡11264人，重阳乡11092人，百峰乡10252人，金斗乡7446人。
2004年末，保康县总人口291661人。辖10个镇（城关、黄堡、后坪、马桥、歇马、马良、龙坪、店垭、寺坪、过渡湾）、1个乡（两峪），7个居委会、261个村委会。
2005年末，保康县辖10个镇（城关、黄堡、后坪、马桥、歇马、马良、龙坪、店垭、寺坪、过渡湾）、1个乡（两峪）。共有9个居委会、258个村委会。
2010年第六次人口普查，保康县常住总人口其中：254596人，城关镇55047人，黄堡镇21649人，后坪镇9868人，龙坪镇8888人，店垭镇14271人，马良镇30986人，歇马镇42752人，马桥镇28034人，寺坪镇24539人，过渡湾镇9498人，两峪乡9064人。