苍梧古为“百越”之地，本泛指岭南。汉元鼎六年（公元前111年）置苍梧郡、广信县。今县境曾为汉广信县、猛陵县（唐改孟陵县）、三国新宁县（后改宁新县）、晋农城县（后改遂城县）属地。隋开皇三年（583年），改广信县为苍梧县。以后各朝均为州、道、路、府治所。
民国元年（1912年）废县设府，苍梧县并入梧州府。民国二年废府复道，复设苍梧县。1950年1月，苍梧县与梧州市分治。1983年10月8日，国务院批准（国函215号）将梧州地区的苍梧县划归梧州市管辖。1984年1月，苍梧县正式划归梧州市管辖。
1952年5月，县人民政府驻地由梧州迁至龙圩。全县辖大区5个，乡镇37个。1958年撤区乡成立人民公社。1984年10月，改公社建制为乡建制。1988年12月，8个乡改为镇。1993年11月全部乡改为镇。至此，苍梧县辖18个镇：龙圩镇、广平镇、大坡镇、新地镇、人和镇、林水镇、岭脚镇、倒水镇、长发镇、狮寨镇、京南镇、夏郢镇、旺甫镇、六堡镇、梨埠镇、木双镇、石桥镇、沙头镇。
1996年4月，龙圩镇、林水镇合并为龙圩镇。调整后，苍梧县辖17个镇。全县总面积4273.4平方千米（约占广西总面积1.8l％），总人口约58万人。县政府驻龙圩镇。
2000年第五次人口普查，苍梧县总人口646855人。其中：龙圩镇73615人，大坡镇48422人，广平镇60055人，新地镇57352人，人和镇25761人，岭脚镇28004人，倒水镇35536人，长发镇20233人，京南镇19324人，狮寨镇17411人，旺甫镇40586人，夏郢镇45546人，六堡镇23426人，梨埠镇30838人，木双镇14546人，石桥镇51490人，沙头镇54710人。
2001年，全县辖17个镇，243个行政村、5个居委会，总人口66.51万人。
2003年1月2日，国务院（国函[2003]1号）批准同意将苍梧县倒水镇划归长洲区管辖；将苍梧县旺甫镇划归万秀区管辖；将苍梧县夏郢镇划归蝶山区管辖。2月，行政区划调整，夏郢镇、旺甫镇、倒水镇分别划归市辖3个区管辖，至此，全县辖14个镇：龙圩镇、大坡镇、广平镇、新地镇、人和镇、岭脚镇、长发镇、京南镇、狮寨镇、六堡镇、梨埠镇、木双镇、石桥镇、沙头镇，共有197个村（居）民委员会，3535个村民小组，人口54.51万人。
2005年6月13日，广西壮族自治区政府（桂政函[2005]166号）同意调整苍梧县部分乡镇行政区划：撤销人和镇，整建制并入岭脚镇，岭脚镇政府驻地不变；撤销长发镇，整建制并入京南镇，京南镇政府驻地不变。调整后，全县辖12个镇：龙圩镇、大坡镇、广平镇、新地镇、岭脚镇、京南镇、狮寨镇、六堡镇、梨埠镇、木双镇、石桥镇、沙头镇。
2013年，《国务院关于同意广西壮族自治区调整梧州市部分行政区划的批复》（国函[2013]25号）同意：设立梧州市龙圩区，以苍梧县的龙圩镇、新地镇、广平镇、大坡镇的行政区域为龙圩区的行政区域，龙圩区人民政府驻龙圩镇政贤路18号；将原万秀区的旺甫镇划归苍梧县管辖；苍梧县辖石桥镇、岭脚镇、京南镇、狮寨镇、六堡镇、木双镇、梨埠镇、沙头镇、旺甫镇，苍梧县人民政府驻地由龙圩镇政贤路18号迁至石桥镇东安街1号。